环形RNA家族,藏着医治红斑狼疮新靶点

原标题:环形RNA家族,藏着医治 红斑狼疮新靶点

近日,中国科学院生物化学与细胞生物学研讨 所(以下简称中科院生化所)陈玲玲研讨 组的一项最新发现遭到 免疫体系 疾病领域医学界人士的注重 。这项研讨 让几十年来无药可治的体系 性红斑狼疮,显露出了被霸占 的曙光。

科技日报记者从中科院生化所了解到,该研讨 初度 发现具有 独特结构的环形RNA可以按捺 天然免疫因子PKR的活性。细胞受病毒感染时,环形RNA被大规模“清除”,PKR得到开释 并参加 到抗病毒免疫,由此证明,病人体内环形RNA的“低含量”与本身 免疫性疾病——体系 性红斑狼疮亲近 相关。该研讨 为本身 免疫病的临床诊断和医治 提供了新思路,相关论文宣布 于国际权威学术期刊《细胞》上。

参加 天然免疫体系 调控的奥秘 家族

环形RNA最新功用 ——参加 天然免疫体系 调控,是这一基础研讨 发现的核心打破 点。近年来,跟着 科学技能 的开展 ,隐身于细胞中数以万计的环形RNA逐渐浮出水面。但与现已 被科学家重复 深度剖析论证与人类生命活动亲近 相关的线形RNA相比,RNA分子家族的“新人”——环形RNA身上至今仍有许多未解之谜。

陈玲玲研讨 组是我国环形RNA前沿研讨 领域的俊彦 。通过 长时间 研讨 ,他们逐渐探寻到这一奥秘 家族的特性。陈玲玲将环形RNA调控天然免疫反响 的过程总结为“生得弯曲 ”“死得其所”“奉献的终身 ”。“环形RNA缓慢生成、快速降解、特殊二级结构使其成为一类调控细胞天然免疫稳态的新RNA家族。”陈玲玲表明 。其实早在2017年,该课题组就发现环形RNA与人体天然免疫体系 有关,其在细胞参加 天然免疫应对 时受限。

揭示免疫体系 调控的“黑匣子”

人体庞大的免疫体系 的调控过程一直是一个黑匣子。只有发现了人体免疫体系 调控的过程,才干 在此基础上研讨 医治 疾病的方法。中科院生化所所长刘小龙点评该研讨 成果时认为,陈玲玲研讨 组的这次研讨 成果是发现免疫体系 精准调控十分 重要的一环。

研讨 组在前期研讨 中现已 证明环形RNA生成速度缓慢。他们在近期研讨 环形RNA的二级结构过程中又发现,这些具有 闭环结构的环形RNA内部其实不 简略 ,而是能构成 16到26个碱基对茎环结构。它们独特的“造型”可以 被天然免疫因子PKR辨认 并结合,由此,PKR活性遭到 按捺 ,可以避免体内因PKR过度激活引起的免疫反响 。

而细胞中的核糖核酸酶RNase L则能够让 PKR恢复自在 身。这一类酶在细胞受病毒刺激下可以作用于环形RNA,将其“切割”降解,而缓慢的环形RNA生成速度不足以回补这些被降解的环形RNA,PKR得以开释 参加 细胞的抗病毒免疫过程。

遏制红斑狼疮免疫因子过度活跃

“环形RNA就像套在天然免疫体系 这匹‘野马’上的‘缰绳’。”上海交通大学医学院从属仁济医院上海风湿病学研讨 所所长沈南教授打了一个比方:抗感染免疫体系 在人体内就适当 于一匹马,需要一根缰绳套在上面,使其在正确的轨道和方向上奔跑 。“假如 控制得好,就能够 协助 机体反抗 病原体的入侵,假如 变成一匹脱了缰绳的马,在体内横冲直撞,就会对机体形成 损伤。”

使用 这项最新发现,他与陈玲玲研讨 组合作,采集到红斑狼疮病人身上的血液样本并进行了部分实验,得出了令人欣喜的成绩。他们使用技能 手法 让环形RNA在病人来历 的免疫细胞内数量扩增,随后发现,病人细胞内过度激活“运转”的天然免疫因子PKR及其下游免疫信号通路被显著“控制”。“这一发现可能为将来阻断红斑狼疮的核心发病通路提供十分 重要的医治 靶点。”沈南说。

这些发现不只 初度 揭示了环形RNA的降解途径及其特殊二级结构特征,并提示环形RNA作为之前被忽略 的一类新RNA分子家族,可以通过构成 双链茎环结构发挥免疫调控的新功用 。它们的“缓慢生成”“快速降解”以及“构成 茎环结构”的特性,使得它们在调控免疫稳态过程中扮演重要人物 。(侯树文 王春)

(责编:刘婧婷、熊旭)